高福院士团队于新冠RBD亚单位疫苗方面取得全新突破,直接将抗原从单体实现升级,使之成为八聚体或者六聚体,这绝非单纯数字的堆砌,而是凭借基础研究的深厚功夫,去解决疫苗广谱性欠缺这一关键难题,唯有把科学原理钻研透彻,产品化的道路方可畅通无阻。
基础突破撬动产业瓶颈
在新冠疫情那段时期,全球范围内疫苗的研发进程,完成了平常情况下得耗费十年时间才能走完的路程。高福团队所挑选的蛋白亚单位疫苗这条路线,于灭活以及mRNA这两种方式之外,开拓出了另外一条战线。将RBD结构从单体状态扩展至八聚体状态,这就好比是在病毒发生变异的靶点之处,布置了更多数量的“哨兵”。
2024年12月,在上海好望角科学沙龙现场里,高福所展示的数据呈现出直观的状态:八聚体结构具备能够同时展示多个处于不同时期的抗原表位的特性。这一情况意味着,哪怕病毒出现变异的状况,总归会有几个表位能够被免疫系统识别出来。这并非是在对于变异株进行追赶,而是在变异发生之前就已经跑在了前面。
三十年基础研究撑起疫苗迭代
他们在流感病毒跟细胞受体相互作用机制方面的积累,高福团队已有超过二十年之久。于1998年,他们着手解析流感病毒血凝素蛋白和唾液酸受体的结合位点,而这套方法论被直接平移至新冠病毒研究领域中了。
先是从单个RBD发展到二聚体然后又到如今的六聚体、八聚体,每一级结构的扩展皆基于对病毒 - 宿主识别界面,原子级精度的一种理解,要是没有这些写在教科书里的基础发现,抗原设计就只能依靠试错,当下中试数据表明,八聚体疫苗针对于奥密克戎各亚分支的中和抗体滴度提升了三倍以上。
广谱疫苗如何跑赢变异速度
呼吸道RNA病毒,其变异速度,给传统疫苗制造,带来了巨大难题。2024年冬季,我国流行的流感病毒里,H3N2亚型,与疫苗株匹配度,不足60%。高福团队,在新冠RBD上,所做的多聚体展示,本质上,是在模仿病毒颗粒表面的天然排列模式。
相比单体结构,人免疫系统对重复排列的抗原识别能力更强。八聚体结构显著提高了B细胞受体交联效率,进而使记忆细胞形成得更为持久。动物实验数据表明,六个免疫月后,八聚体组抗体衰减速率相较于单体组减缓了一倍。这并非是随意拼凑而成的策略,而是基于结构免疫学进行的精准设计。
从实验室到生产线的转化逻辑
蛋白亚单位疫苗于工业化生产,是存有其独特优势的。对比mRNA疫苗所需的冷链依赖,还有灭活疫苗的生物安全三级生产条件,CHO细胞所表达的RBD多聚体是全然可于现有生物制药设施上实现落地的。
高福团队跟安徽智飞龙科马所开展的合作,已然步入工艺放大的阶段,八聚体设计并未引入非蛋白的组分,纯化流程和已有生产线相互兼容了,预计在2025年年底的时候完成临床前研究,要是进展顺利的话,这会是全球首个迈入临床阶段的超广谱冠状亚单位疫苗。
信息流行病成防控新战场
高福在进行的那一场沙龙之上,花费了整整二十分钟的时间,专门详细地讲述“信息病毒”。他引用了来自2024年世卫组织所发布而形成的报告,其中表明,与新冠疫情存在关联的虚假信息,其传播的速度竟然是真实病毒传播速度的三倍之多。在上海举办的分享现场之中,他向人们展示了某短视频平台之上,关于“疫苗改变基因”这一谣言的传播图谱。
不是软任务的科普,是社会疫苗,中科院跟抖音合作开发的辟谣算法,在2024年拦截了八百万次虚假信息传播,高福团队出版的《流感病毒——躲也躲不过的敌人》,在疫情期间加印了十七次,其电子版被下载超百万次,把专业知识变为公众能接住的信号,这是科学家的新必修课。
多联多价疫苗成下个目标
有价值的八聚体平台,其价值并非仅仅局限于新冠。类似的结构特征,在呼吸道合胞病毒、人偏肺病毒、副流感病毒上都存在着。高福实验室已经着手开始测试,要把不同病毒的抗原表位组装到同一个八聚体骨架上面。
倘若能够如愿取得成功,往后一支疫苗便能够预防三到四种呼吸道方面的病毒。在2025年1月的时候,团队于动物模型之上对新冠 - 流感联合抗原的免疫反应进行了验证,发现中和抗体对于两种病毒均具备有效性。这并非是一般常见的简单组合,而是在分子的尺寸范围以内所开展的抗原布局优化。
你近来接种的流感疫苗,其保护效果可给出几分呢?倘若存在一针能管三至四年、且还可预防多种变异株的广谱疫苗上市,你会在第一批就去接种吗?于评论区谈谈你的看法吧。


